Fem år etter den farlige reisen gjennom et postpandemisk USA har Ellie og Joel slått seg ned i Jackson i Wyoming. Det å leve i et livlig samfunn med overlevende har gitt dem fred og stabilitet, til tross for den stadige trusselen fra de infiserte og andre, mer desperate overlevende.

Når en voldelig hendelse forstyrrer freden, legger Ellie ut på en vågal reise for å få rettferdighet og avslutte historien. Når hun jakter på de ansvarlige én etter én, blir hun konfrontert med de ødeleggende fysiske og følelsesmessige konsekvensene av sine egne handlinger.